I pazienti con sindrome epatorenale di tipo 1 e insufficienza epatica acuta-su-cronica ( ACLF ) avanzata presentano un'incidenza significativamente maggiore di insufficienza respiratoria e mortalità a 90 giorni quando trattati con Terlipressina ( Glipressina ) rispetto al placebo.
La Terlipressina è il vasocostrittore splancnico più utilizzato in tutto il mondo per il trattamento della sindrome epatorenale di tipo 1.
L'uso della Terlipressina, che aumenta la resistenza vascolare sistemica e il postcarico cardiaco, può influenzare la funzione cardiaca e respiratoria, specialmente nei pazienti cirrotici con insufficienza epatica ACLF ( acute-on-chronic liver failure ) avanzata e che possono avere una cardiomiopatia cirrotica sottostante.
In un'analisi post-hoc dei dati dello studio CONFIRM controllato con placebo, è stata valutata la mortalità a 90 giorni e l'incidenza di insufficienza respiratoria in 299 adulti con sindrome epatorenale di tipo 1 ( HRS1 ) e insufficienza epatica ACLF di grado da 1 a 3.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Terlipressina o placebo, insieme all'Albumina, e sono stati valutati all'arruolamento per insufficienza d'organo utilizzando il sistema di classificazione ACLF.
I ricercatori hanno confrontato i risultati dei pazienti con ACLF di grado 1 e 2 rispetto ai pazienti con ACLF di grado 3.
Tra i 200 pazienti trattati con Terlipressina, un numero significativamente maggiore di pazienti con ACLF di grado 3 ha sviluppato insufficienza respiratoria rispetto ai pazienti con ACLF di grado 1 e 2 ( 30% versus 9.4% ).
Al contrario, su 99 pazienti nel gruppo placebo, il 6.2% di quelli con ACLF di grado 1 e 2 ha sviluppato insufficienza respiratoria rispetto allo 0% di quelli con ACLF di grado 3, una differenza statisticamente significativa nell'incidenza di insufficienza respiratoria nei pazienti con ACLF di grado 3 trattati con Terlipressina versus placebo ( 30% vs 0% ).
I risultati di un'analisi di regressione logistica multivariata hanno anche mostrato che il valore INR ( rapporto normalizzato internazionale ) al basale, la pressione arteriosa media e la saturazione di ossigeno al pulsossimetro erano predittori di insufficienza respiratoria con il trattamento con Terlipressina. Mentre, una precedente assunzione di Albumina non era un predittore.
I ricercatori hanno inoltre riferito che 101 pazienti nel gruppo Terlipressina e 45 pazienti nel gruppo placebo sono morti entro 90 giorni dal completamento del trattamento.
I pazienti con ACLF di grado 1 e 2 trattati con Terlipressina o placebo avevano tassi di sopravvivenza a 90 giorni simili ( 55.5% vs 56.6%, rispettivamente ), mentre i pazienti con ACLF di grado 3 trattati con Terlipressina avevano tassi di sopravvivenza significativamente inferiori rispetto a quelli nel gruppo placebo ( 27.55% vs 50% ), principalmente per insufficienza respiratoria.
L'uso della Terlipressina, insieme all'Albumina, nel trattamento della sindrome HRS1 con cirrosi può portare allo sviluppo di insufficienza respiratoria.
Questo è particolarmente vero nei pazienti con ACLF di grado 3 avanzato.
Tutti i pazienti che ricevono Terlipressina devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di insufficienza respiratoria; l'uso eccessivo di Albumina dovrebbe essere evitato. ( Xagena2022 )
Fonte: Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2022
Gastro2022 Nefro2022 Pneumo2022
