È stato dimostrato che l’immunoterapia con inibitori del checkpoint immunitario combinati con un inibitore della tirosina-chinasi ( TKI ) anti-angiogenico migliora la sopravvivenza globale ( OS ) rispetto alla sola terapia anti-angiogenica nei tumori solidi avanzati, ma non nel carcinoma epatocellulare.
Pertanto, è stato condotto uno studio clinico per confrontare l’efficacia e la sicurezza dell’anticorpo anti-PD-1 Camrelizumab più l’inibitore della tirosina-chinasi mirato a VEGFR2 Rivoceranib ( noto anche come Apatinib ) rispetto a Sorafenib ( Nexavar ) come trattamento di prima linea per il carcinoma epatocellulare non-resecabile.
Lo studio internazionale di fase 3, randomizzato e in aperto CARES-310 è stato condotto in 95 Centri in 13 Paesi e Regioni in tutto il mondo.
I pazienti con carcinoma epatocellulare non-resecabile o metastatico che non avevano precedentemente ricevuto alcun trattamento sistemico sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Camrelizumab 200 mg per via endovenosa ogni 2 settimane più Rivoceranib 250 mg per via orale una volta al giorno oppure Sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), valutata dal Comitato di revisione indipendente in cieco secondo i criteri RECIST versione 1.1, e la sopravvivenza globale ( OS ) nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose dei farmaci in studio.
Sono stati riportati i risultati dell'analisi primaria prespecificata per la sopravvivenza libera da progressione e dell'analisi ad interim per la sopravvivenza globale.
Tra giugno 2019 e marzo 2021, 543 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Camrelizumab - Rivoceranib ( n=272 ) oppure a Sorafenib ( n=271 ).
All'analisi primaria per la sopravvivenza libera da progressione ( maggio 2021 ), il follow-up mediano è stato di 7.8 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata significativamente migliorata con Camrelizumab-Rivoceranib rispetto a Sorafenib ( 5.6 mesi vs 3.7 mesi; hazard ratio, HR 0.52; P unilaterale minore di 0.0001 ).
All'analisi provvisoria della sopravvivenza globale ( febbraio 2022 ), il follow-up mediano è stato di 14.5 mesi.
La sopravvivenza globale mediana è risultata significativamente estesa con Camrelizumab-Rivoceranib rispetto a Sorafenib ( 22.1 mesi vs 15.2 mesi; HR 0.62; P unilaterale minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o 4 correlati al trattamento sono stati: ipertensione ( 102 su 272 pazienti, 38% nel gruppo Camrelizumab-Rivoceranib vs 40 su 269 pazienti, 15% nel gruppo Sorafenib ), sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare ( 33, 12%, vs 41, 15% ), aumento dell’aspartato aminotransferasi ( 45, 17%, vs 14, 5% ) e aumento dell’alanina aminotransferasi ( 35, 13%, vs 8, 3% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati segnalati in 66 ( 24% ) pazienti nel gruppo Camrelizumab-Rivoceranib e in 16 ( 6% ) nel gruppo Sorafenib.
La morte correlata al trattamento si è verificata in 2 pazienti: un paziente nel gruppo Camrelizumab-Rivoceranib ( sindrome da disfunzione multiorgano ) e un paziente nel gruppo Sorafenib ( insufficienza respiratoria e collasso circolatorio ).
Camrelizumab più Rivoceranib ha mostrato un beneficio statisticamente e clinicamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione e nella sopravvivenza globale rispetto a Sorafenib per i pazienti con carcinoma epatocellulare non-resecabile, presentandosi come una nuova ed efficace opzione di trattamento di prima linea per questa popolazione. ( Xagena2023 )
Qin S et al, Lancet 2023; 402: 1133-1146
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