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Reazione duttulare nella emocromatosi ereditaria: legame tra senescenza degli epatociti e progressione della fibrosi


Lo sviluppo della fibrosi portale che segue il carico di ferro degli epatociti è la prima fase della fibrogenesi nella emocromatosi ereditaria.
In altre epatopatie croniche è stato dimostrato che una reazione duttulare appare precocemente; è correlata alla progressione della fibrosi, ed è una conseguenza dell'attivazione di una via alternativa di replicazione degli epatociti.

È stata esaminata la presenza della reazione duttulare nella emocromatosi e ne sono state descritte le associazioni.

Sono state valutate le biopsie epatiche di 63 pazienti omozigoti per C282Y per la concentrazione di ferro epatico, e sono state classificate per carico di ferro, stadio della fibrosi, steatosi e infiammazione.

L’immunoistochimica ha permesso la quantificazione della reazione duttulare, della senescenza e della proliferazione degli epatociti.

La senescenza degli epatociti è risultata positivamente correlata con la concentrazione di ferro epatico, la ferritina sierica e lo stress ossidativo.

È stata dimostrata una reazione duttulare verificatasi prima della fibrosi istologica.

Concentrazione di ferro epatico, età, senescenza e proliferazione degli epatociti, infiammazione portale e consumo eccessivo di alcol hanno mostrato associazioni significative con l'entità della reazione duttulare.

All'analisi multivariata, il carico di ferro, l’arresto replicativo degli epatociti e l’infiammazione portale sono rimasti indipendentemente e significativamente associati con la reazione duttulare.

Dei fattori associati alla progressione della fibrosi, la reazione duttulare ( odds ratio, OR=10.86, P minore di 0.0001 ) e la presenza di infiammazione portale ( OR=4.31, P=0.028 ) sono rimaste significative dopo aggiustamento per i cofattori.

L'entità della reazione duttulare è regredita in seguito a salasso terapeutico.

In conclusione, il carico di ferro degli epatociti porta a una replicazione alterata, stimolando lo sviluppo della reazione duttulare nella emocromatosi e questo si correla fortemente con la fibrosi epatica.
L’infiammazione portale si verifica nella emocromatosi ed è associata indipendentemente alla reazione duttulare e la fibrosi, e quindi il suo ruolo in questa malattia deve essere valutato ulteriormente. ( Xagena2014 )

Wood MJ et al, Hepatology 2014; 59: 848-857

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